2020年3月12日 星期四

冠狀病毒治療的最大希望是針對埃博拉病毒的實驗性藥物

董昱譯自華盛頓郵報2020 3 11 文章

在過去的一年中,醫學研究人員花費了大量時間試圖使用一系列實驗藥物拯救剛果的埃博拉病毒受害者。研究人員說,在所測試的四種藥物中,一種藥物表現出的使患者免於致命病毒的能力特別差。這種稱為瑞姆昔韋的藥物已經在實驗室和動物實驗中阻斷了埃博拉病毒。但是,與其他兩種療法相比,它在延長人類的存活率方面做得很糟糕,研究人員在八月份決定不再對其他患者嘗試這種療法。
現在,由製藥巨頭吉利德科學公司(Gilead Sciences)製造的該藥物正在新的臨床試驗中進行測試,全球衛生當局認為,這種藥物是最有效的可能療法,可用於治療covid-19病的新型冠狀病毒。專家說,由於它是一種“廣譜”藥物,已對實驗室和動物體內的多個病毒靶有效,因此該策略行之有效。從去年未能延長撒哈拉以南非洲埃博拉患者的生命到今年在中國和美國被送入冠狀病毒臨床試驗,這種藥物的征途標誌著該國極度缺乏抗病毒藥物來對抗新興的傳染性威脅。 。
隨著疫情在全球蔓延,預防感染的疫苗至少還有一年的時間。同時,一旦有人被感染,沒有可允許的方法可以停止病毒的傳播,嚴重的,有時甚至致命的呼吸窘迫困擾著少數患者。官員們說,人們希望雷姆昔韋在冠狀病毒上的效果要好於來自另一個病毒家族的埃博拉病毒。最初的試驗結果可能會在4月公佈。
吉利德(Gilead),美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)和中國衛生部門正在競相對數百名患者進行對照臨床試驗,其中包括一名從鑽石公主號遊輪中被隔離後在內布拉斯加州隔離的患者。 Axios本月報告稱,吉利德的行動是如此之快,以至於它甚至沒有等到美國食品藥品監督管理局(FDA)批准將其運往中國之前就服用了。在被要求回應時,吉利德說,它認為“限量發貨”是按照美國法律進行的。
‘我只是希望remdesivir起作用,因為我們確實需要一種可以介入這場危機的療法,’ 美國國立衛生研究院(NIH)資助的涉及全球最危險病毒的研究工作的主任理查德·惠特利(Richard Whitley)說。吉利德(Gilead)並未直接回應在埃博拉(Ebola)試驗中該藥的失敗。該公司表示:“ Covid-19是一種與埃博拉病毒不相關的冠狀病毒。’ “ Covid-19有不同的症狀,行為和不同的病程。”
吉利德(Gilead)大約十年前發明了雷姆昔韋,在實驗室實行人和動物實驗已證明它可以阻止某些病毒。自從2014年以來,就一直在北卡羅來納州和田納西州的學術實驗室進行研究,這是美國國立衛生研究院(NIH投資3750萬美元用於尋找傳染病治療方法的一部分。
直到星期一,當股市殘酷的暴跌時,吉利德的股價已抵制了最近幾週的整體市場下跌,從2月21日至3月6日上漲了近20%,希望該藥可以有助於治療covid- 19。僅在2月24日,世界衛生組織的一位高級官員就將這種藥物的治療寄予了全世界很大的希望時,股價就上漲了5%。
世衛組織助理總幹事布魯斯·艾爾沃德(Bruce Aylward)表示:目前我們認為只有一種藥物可能具有真正的功效,這就是雷姆昔韋。十天后,加拿大皇家銀行資本市場只給了它成功治療50%的機會。
綜合現象幾乎無濟於事。迫切需要以恩慈療法的方式治療患者
儘管吉利德在治療方面處於領先地位,但大型製藥公司(例如默克,強生和賽諾菲)以及鮮為人知的公司Regeneron和Moderna都在追求研發冠狀病毒疫苗和藥物,高管們估計至少有40家小型生物技術公司開發藥物來對抗它。每當有新病毒出現時,“我們就開始了,但是我們並沒有越過終點線,”原疾病控制和預防中心主任朱莉·格伯丁(Julie Gerberding)現在默克公司擔任執行副總裁兼首席官上週在華盛頓舉行的新聞發布會上說,這一次,行業致力於推動疫苗越過監管審批的界限。
她說:“如果我們不越過它,那將是因為科學上的困難,而不是因為意誌或投資。”
但是,由於此類藥物的商業市場疲軟,也被指控製藥公司不積極追求疫苗和抗病毒治療。
一旦新的傳染病爆發消退,用於臨床試驗的潛在患者就枯竭了,因此可以將投資凍結在部分完成的項目中。如果季節性流行病迅速消失,那麼購買藥品的醫療客戶群可能會短暫存在,從而幾乎沒有機會收回可能數億美元的投資。在較早的冠狀病毒表親~嚴重急性呼吸系統綜合症(SARS)和中東呼吸系統綜合症(MERS)爆發後,疫苗和治療方法的開發工作逐漸停止。製藥業的遊說機構美國藥物研究與製造商(PhRMA)表示,最近幾週,至少有一半的成員以各種方式對抗了新的冠狀病毒。
PhRMA首席執行官Stephen J. Ubl對記者說,我們需要鼓勵盡可能多的射球。
政府為促進發展所作的努力取得了零星的進展。倡導組織“公共公民”組織的一項調查顯示,在SARS爆發以來的近20年中,美國國立衛生研究院在冠狀病毒研究和開發方面花費了近7億美元,該組織批評製藥業“缺乏興趣”。這使我們落後了。''約翰·霍普金斯大學(Johns Hopkins University)衛生安全中心高級學者阿梅什·阿達利亞(Amesh Adalja)說,每一次流行病都給製藥公司帶來不確定性。
“您永遠不會知道會持續多久。您永遠都不知道市場的規模,’’他說。 “每次談論價格都是在緊急情況下。”’
鑑於公共財政的大力支持,關於吉利德(Gilead)如果將其推向市場應該收取多少費用的爭論已經展開。
國會和川普總統上週批准了高達30億美元的資金,用於學術研究人員和製藥公司開發冠狀病毒疫苗和療法的努力,這是83億美元緊急支出法案的一部分。該行業成功地反對了一些眾議院民主黨人的努力,以保證所產生的疫苗或治療的價格合理。
吉利德說,在對《華盛頓郵報》的書面回復中討論潛在市場為時尚早。
該公司表示:“我們專注於雷姆昔韋可能為患者帶來的潛在臨床價值,並為應對冠狀病毒的爆發做出自己的貢獻。”
雷姆昔韋的早期測試是由大學學者與美國國立衛生研究院合作建立的,該實驗室由阿拉巴馬大學伯明翰分校協調​​,名為抗病毒藥物發現和開發中心。它著重於尋找針對冠狀病毒以及埃博拉病毒,寨卡病毒,登革熱病毒和基孔肯雅病毒的家庭的治療方法。吉利德說,它為政府資助的雷姆昔韋研究捐贈了免費藥物樣品,並幫助設計了科學研究和臨床試驗。惠特利是領導阿拉巴馬州藥物研發中心的傳染病專家,他認為儘管市場激勵措施不力,吉利德仍然專注於與病毒感染作鬥爭。
他說:“藥品公司對新興傳染病沒有興趣。”
惠特利補充說,公眾不應因去年埃博拉病毒的負面結果而過分沮喪。他說,在剛果的農村地區,該地區處於起步階段,該試驗由於缺乏瑞姆昔韋的正確劑量這一事實而變得複雜。而且,在從不受控制的氣候條件下運輸的冷凍乾燥形式中復原後,它需要每天繁瑣的靜脈輸注。吉利德說,由於沒有足夠的患者,該藥物尚未在針對SARS或MERS的人體試驗中進行研究。
該公司表示:“臨床MERS感染的數量是有限的,幾乎完全局限於沙特阿拉伯王國,並且沒有SARS感染。’
它說,在新的冠狀病毒爆發中,它正在審查醫師的個別要求,以恩慈療法的方式提供這種藥物,但僅向住院並顯示“重要臨床表現”的患者提供。​​​

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