瑞德西韋今起免費供武漢重症患者試用，吉利德CEO：治病第一，不想捲入專利糾紛

關於藥的進展，一個接一個。

最新消息，被按諧音叫作「人民的希望」的抗病毒藥物瑞德西韋（Remdesivir），今日已經武漢金銀潭等一線醫院開啟臨床試驗，首批新型冠狀病毒感染的肺炎重症患者開始接受用藥。

就在昨天，還有該藥物的報關單流出，稱第一批共2843 盒，單價20 美元（合140 元）。而且還因為武漢病毒所專利註冊風波，進一步被熱議。

但今天，瑞德西韋的製造商吉利德已進一步明確表態：研究藥物的提供，全免費。

所以在美國首例新冠肺炎治療中的「立竿見影」 後，能否在武漢得到更多驗證？

眾所期待，但也需要對「人民的希望」 有更充分了解。

在武漢開啟兩項臨床實驗：不僅僅用於重症

首先，這次臨床實驗的已具備合法性。

2 月2 日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）正式受理瑞德西韋的臨床試驗申請。根據新華社報導，已完成臨床試驗的註冊審批工作。

雖然首批用藥的是新冠肺炎重症患者，但並不僅僅只限於重症患者。

據吉利德對外披露，在武漢進行的臨床實驗有兩項，一是研究評估瑞德西韋用於未表現出顯著臨床症狀患者的治療效果，也就是輕、重症患者。另一項則是評估其用於重症確診病患的療效。

臨床試驗牽頭方中日友好醫院方面也進一步披露了細節：上述臨床試驗將一共入組患者761 例，其中輕、中症患者308 例，重症患者453 例。

截止2 月5 日披露的情況，目前藥品運輸、分組編盲等前期準備工作已完成，將採用隨機、雙盲、安慰劑對照方法展開，首批重症患者在今天開始接受用藥。

至於效果將會如何？此前也有不明來源的截圖流傳，稱中日友好醫院第一例使用瑞德西韋的重症患者，17 個小時就從ICU 狀態恢復了96% 的肺功能。

但這更像是一個「美好的傳言」。

不僅沒有任何官方來源，而且也有業內人士分析：17個小時恢復了96%的肺功能，不太可能。

目前，各方專家包括吉利德都保持非常謹慎的態度：在人體應用前仍需嚴謹的臨床試驗評價。

值得一提的是，來自中國科學院武漢病毒研究所等機構的中國學者，已經在細胞水平上驗證了瑞德西韋在2019 新型冠狀病毒上有較好的活性。

2 月4 日，中科院武漢病毒研究所官方消息稱，在抑制2019 新型冠狀病毒（2019-nCoV）藥物篩選方面取得重要進展，相關研究成果已經發表在了Cell Research（《細胞研究》）上。

他們披露稱，研究表明，在Vero E6 細胞上，瑞得西韋（Remdesivir, GS-5734）對2019-nCoV 的半數有效濃度EC50=0.77 uM（微摩爾每升），選擇指數SI 大於129；說明這一藥物在細胞水平上能有效抑制2019-nCoV 的感染。

藥物篩選方面取得了新成果，對於抗疫來說是一件利好消息，但這一公告中的披露，再度將中科院武漢病毒研究所陷入爭議之中。

其在對外披露進展成果的文章中表示：

對在我國尚未上市，且具有知識產權壁壘的藥物瑞得西韋(Remdesivir)，我們依據國際慣例，從保護國家利益的角度出發，在1 月21 日申報了中國發明專利(抗2019 新型冠狀病毒的用途)，並將通過PCT (專利合作協定) 途徑進入全球主要國家。

如果國外相關企業有意向為我國疫情防控做出貢獻，我們雙方一致同意在國家需要的情況下，暫不要求實施專利所主張的權利。

這一消息傳出之後，立即在社交網絡上引起一片嘩然。不少人給出討伐之聲，稱中科院武漢病毒所此時搶注專利，有違道德。

不過也正是在爭議中，更多業內人士開始發表觀點，專利註冊的爭議，目前基本有了多方面解讀。

大多數人給出的觀點稱，中科院武漢病毒所申報的是「用途專利」，是發現了一種新藥的用途，申報專利沒有問題，而且也算不上侵權。還有最直接的例子——「偉哥」萬艾可最初因心髒病治療而生，但後來在臨床中被發現有「偉哥」方向的重要用途。

所以武漢病毒所對瑞德西韋的專利註冊，算是註冊了在治療新冠肺炎病毒方面的用途。

從利益的角度來看，如果專利獲批，的確能夠避免專利持有者攜專利肆意抬價。但也有專家分析稱，專利獲批可能沒有那麼容易，所以具體是否獲批還需要另當別論。

據悉，從2011 年以來，吉利德至少申請或被授予了100 餘件與瑞德西韋相關的專利。其中就包括瑞得西韋的化合物結構與治療冠狀病毒的用途。

接受《環球時報》採訪的業內專家表示：「新型冠狀病毒也屬于冠狀病毒的範圍，作用機理相同，這件專利能夠獲得授權還有一定難度。」

對於此事，吉利德也有了回應。

在吉利德公司活動中，有人向其CEO Daniel O'Day 提到了該問題，原文回答如下：

It's a very relevant question. And obviously it just came out overnight, and like everything with regard to Remdesivir, ah, you know we are moving as quickly as we can. I think my message to you and everybody is that has no impact>I just want to be tremendously clear here that our responsibility is the patients. And our responsibility is number>And at the same time, ramping our production up, in the event that it does, we can get this medicine to as many patients around the globe as needed. Patent is not at the forefront of our minds.

I will say, 'cause I checked with our patent colleagues, that as we would with any medicine at Gilead, we have patents>But we will not get into a patent dispute, we will find a way to help patients, and of course,  we will protect our intellectual property as a separate step of the process. But patients first.

其中要點如下：

首先，患者第一，希望能夠推動更多的臨床項目確保真正對患者有幫助；

其次，也希望推動量產，盡可能多地提供給全球患者；

最後，公司的核心關注在於病人，不希望捲入專利糾紛。

在現場，吉利德公司CEO 的這番表態贏得了熱烈掌聲。

用於埃博拉的藥物，在美國治療新冠肺炎有效

最後，再簡單介紹下瑞德西韋這個藥，從原理上認識它何以有「人民的希望」。

瑞德西韋，是一種核苷酸類似物前藥，能夠抑制依賴RNA 的RNA 合成酶（RdRp），由全球第一的抗病毒藥物研究公司吉利德科學公司（Gilead）研發，從開始研發到現在已經將近10 年。

這款在研藥物原本是針對埃博拉病毒研發，但作用並沒有那麼明顯。在臨床試驗中，接受瑞德西韋治療的患者死亡率為53%，而未接受瑞德西韋治療的死亡率為67%。

雖然收效甚微，但臨床測試中也沒有出現什麼副作用，於是研究人員們又開始看它對其他病毒能起到什麼作用。

但在體外和動物模型中，瑞德西韋對SARS 和MERS 兩種冠狀病毒都有效，因而專家們判斷瑞德西韋對新冠病毒也是有效的。

所以即使尚未在美獲批，還在針對埃博拉病毒的三期臨床試驗中，但本著「同情用藥」 原則，被美國醫生用於首例確診患者的治療中，沒想到竟有立竿見影的效果。

2020年1月31日權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在線發表了一篇論文，介紹美國首例確診新型冠狀病毒病例的診療過程以及臨床表現。

在住院的第七天晚上，這名患者接受了瑞德西韋的靜脈輸注。第八天，這名患者的臨床症狀出現了立竿見影的改善。

醫療記錄中稱，他不再需要吸氧，氧飽和度也恢復到了94%-96%。除了乾咳和流鼻涕外，已沒有其他症狀。

再加上中科院武漢病毒所的體外細胞實驗作為支撐，瑞德西韋也被進一步寄予厚望。

但另一方面，瑞德西韋尚未在全球任何地方獲得許可和批准，也需要更多針對新冠肺炎病毒的有效性數據。這就是為什麼還需要進一步展開臨床試驗。

據此前中日友好醫院披露的信息，臨床實驗預計4 月27 日結束。這也意味著雖然身負希望，但瑞德西韋臨床試驗有效還要2 個月左右，而且從試驗完成到批复、生產和上市，也需要時間。

不過，在嚴峻的抗疫形式面前，這一流程想必也會有所縮短。

在統一提供給媒體的回復中，吉利德科學中國公共事務部也進一步表示，正多措施加快生產瑞德西韋。

不僅拓展了外部製藥合作夥伴網絡，以加快原材料的採購，原料藥和藥品的生產；同時也開始在內部製造瑞德西韋，以作為外部生產網絡產能的補充。

2月4日下午，科技部生物中心副主任孫燕榮在國家衛生健康委的新聞發布會上對瑞德西韋進行回應時表示：「我們期待臨床試驗中能夠取得一個良好的療效，預計這一批藥物會在今天下午抵達國內。」

與此同時，網絡上也開始流傳一張有關瑞德西韋「進口藥品通關單」，其中顯示這批藥物從北京入關的，總共2843 盒，每盒一支注射劑，其中有150 毫克藥物。

進口的價格為56465 美元，報關價20 美元一盒，約合140 元人民幣。

如果看報關價，價格確實算不上昂貴。

祝愿瑞德西韋經過臨床驗證，真的可以成為「人民的希望」 吧！